小児血液腫瘍科における浸潤性真菌疾患の疫学の変化: 画期的感染症の関連性

BMC 感染症第 23 巻、記事番号: 348 (2023) この記事を引用

362 アクセス

メトリクスの詳細

浸潤性真菌疾患（IFD）は、化学療法または造血幹細胞移植（HSCT）を受けている小児における死亡の重大な原因です。この研究の目的は、時間の経過とともに活動が増加する小児血液腫瘍科 (PHOU) で発生した IFD 疫学の変化を説明することです。

2006年から2019年の間に、マドリード（スペイン）の三次病院のPHOUでIFDと診断された小児（生後6か月から18歳まで）の医療記録の遡及改訂。IFDの定義は、EORTC改訂基準に従って行われた。有病率、疫学、診断および治療パラメータについて説明しました。比較分析は、カイ二乗検定、マン・ホイットニー検定、およびクラスカル・ウォリス検定を使用して、3 つの期間、感染の種類 (酵母感染対カビ感染)、および結果に従って実施されました。

リスクのある小児471人中27人（50％が男性、年齢中央値9.8歳、[IQR 4.9-15.1]）で28回のIFDエピソードが発生し、世界全体の有病率は5.9％となった。カンジダ血症のエピソードが 5 件、気管支肺カビ疾患が 23 件登録されました。 6 エピソード (21.4%)、8 エピソード (28.6%)、および 14 エピソード (50%) が、それぞれ実証済み、可能性の高い、および可能性のある IFD の基準を満たしました。患者の71.4%が画期的な感染症を起こし、28.6%が集中治療を必要とし、21.4%が治療中に死亡した。

時間の経過とともに、気管支肺カビ感染症と画期的なIFDが増加し(それぞれp=0.002とp=0.012)、より多くのIFD宿主因子(p=0.028)と高リスクの基礎疾患(p=0.012)を持つ小児に発生しました。 PHOU 入院数の 64% 増加 (p<0.001) および HSCT 数の 277% 増加 (p=0.008) には、死亡率または IFD/1000 入院数の上昇は伴わなかった (p=0.674) 。

この研究では、酵母感染が減少する一方で、カビ感染が時間の経過とともに増加し、そのほとんどが突破口感染であることがわかりました。これらの変化はおそらく、PHOU の活動の増加と患者のベースライン病状の複雑さの増加に関連していると考えられます。幸いなことに、これらの事実の後にIFDの有病率や死亡率が増加することはありませんでした。

査読レポート

侵襲性真菌症（IFD）は、免疫不全の小児の罹患率と死亡率の主な原因の 1 つです。近年、免疫抑制剤の長期使用とベースライン病態の複雑化により、リスクにさらされる小児患者が大幅に増加しています[1]。悪性腫瘍に対して化学療法を受けている小児、または造血幹細胞移植（HSCT）を受けている小児は、IFD、特に浸潤性カンジダ症やアスペルギルス症のリスクが最も高くなります[1、2]。 2019年12月、欧州がん研究治療機構と真菌症研究グループ教育研究コンソーシアム（EORTC/MSGERC）は、小児患者に対する具体的な考慮事項を含むIFDの定義に関する最新情報を発表した[3]。地域の疫学をモニタリングすることは、予防策を確立し、リソースを合理化し、施設ベースの感染制御戦略を実施するために小児 IFD の負担を理解するために不可欠です [1、4]。

免疫不全の小児における IFD、特にカビ感染症の管理は課題です。徴候や症状は非特異的な場合があり、多くの場合、病気の進行の後半に発症します [2]。 IFDの診断のための画像ツールに関するデータは不足しており、真菌バイオマーカーの役割は成人で使用されるものとは異なる可能性がある[5、6、7、8]。抗真菌薬を評価するランダム化臨床試験に子供が参加することはほとんどありません。したがって、これらの薬は多くの場合、思いやりのある使用のために「適応外」で使用されます。抗真菌予防療法（AFP）はこれらの患者の転帰を改善することが示されているが、成人と同様に、画期的な侵襲性真菌感染症が重大な問題として浮上している[9、10、11]。

マドリード（スペイン）にあるグレゴリオ・マラニョン総合病院（HGUGM）の小児血液腫瘍科（PHOU）は、近年活動が活発化し、患者の病状の複雑さが増している。この研究は、最新の EORTC 基準 [3] に従って、PHOU に入院した小児の IFD を説明し、画期的な IFD 率を分析し、研究期間中の変化を評価することを目的としています。第 2 の目的は、酵母およびカビの感染と、生存患者と非生存患者の特徴を比較することでした。

2006年1月から2019年12月までにHGUGMのPHOUでIFDと診断されたすべての小児患者（生後6か月から18歳まで）の臨床データが遡及的に検討された。 HGUGM はマドリード (スペイン) にある三次病院で、120 の小児ベッドを備え、年間約 7,000 人の小児入院患者が入院します。 HGUGM の PHOU は入院ベッド数 18 床を誇り、青少年病棟の創設と遺伝性赤血球病理の国立リファレンスセンターとしての認定もあり、近年活動が活発化しています。 PHOU の年間入院者数は、2006 年の 343 人から 2019 年には 853 人まで徐々に増加しました。

患者から収集された情報には、人口統計、基礎疾患、IFD宿主因子、AFP、検査結果、微生物学的および放射線学的所見、抗真菌療法および臨床転帰が含まれます。 IFD治療期間中に観察された死亡を分析した。

症例は、EORTC/MSGERC による IFD のコンセンサス定義の 2019 年の最終更新に基づいて、実証済み、可能性の高い、および可能性のある IFD として定義されました。病気が証明されるには、生検または剖検によって得られた組織からの感染の組織病理学的または微生物学的記録、または通常は無菌部位から得られた培養サンプルからの分離が必要でした。病気の可能性は、IFD の宿主因子、臨床的特徴、および菌学的証拠の存在として定義されました。病気の可能性には、適切な宿主因子と IFD に適合する十分な臨床証拠が必要です [3]。

IFDの宿主因子はEORTC/MSGERCコンセンサスによって定義されたものであった：長期にわたる好中球減少症の最近の病歴（好中球数500/μL超、10日間を超える）、血液悪性腫瘍、同種HSCTまたは固形臓器移植、コルチコステロイドの長期使用（≧0.3mg） /kg、過去 60 日間で 3 週間以上の体重減少）、B 細胞または T 細胞免疫抑制剤による治療、重度の遺伝性免疫不全症および移植片対宿主病（GVHD）[3]。

IFD のリスクは、基礎疾患ごとの IFD の確率を表しました。 IFDの高リスク（10％以上）と考えられる患者は、急性骨髄性白血病（AML）、高リスクまたは再発性または急性リンパ芽球性白血病（ALL）、重度の再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、または同種HSCTまたは同種異系HSCTを受けた患者であった。 GVHDを開発しました。非ホジキンリンパ腫、標準リスクのALL、または自家HSCTの患者は、IFDのリスクが低い(≤5%)とみなされました。反対に、脳腫瘍やホジキンリンパ腫などの固形臓器腫瘍（SOT）を患う患者は、散発性リスクとして分類されました [12、13]。

IFDの世界的な有病率は、IFD症例数をリスクのある患者の総数で割って計算されました。さらに、PHOU の入院 1,000 件あたりの IFD 症例の割合が世界的におよび期間別に計算されました。 PHOU 内の活動は、入院回数と各期間に実施された HSCT を使用して測定されました。

MSGERC による最近の定義によれば、ブレークスルー IFD は、抗真菌薬への曝露中に発生する IFD として定義されました [11]。我々の施設のプロトコールでは、研究期間に沿って使用され、治療薬モニタリングを伴う経口または静脈内ポサコナゾール、および静脈内ミカファンジンが、IFDの高リスク患者におけるAFPの第一選択と考えられている。リポソームアムホテリシンBは、通常、重度の呼吸器症状が96時間以上続く持続性好中球減少症の場合の経験的または先制的治療に使用され、ボリコナゾールは、侵襲性アスペルギルス症が証明されているか、その可能性が高い場合に選択される治療法です。

この研究は、1964 年のヘルシンキ宣言とその後の修正に従って実施されました。倫理承認は HGUGM の臨床研究倫理委員会から得られました (日付 2020 年 10 月 5 日 / 番号 IFI-HOI-2020)。

カテゴリ変数の頻度と割合、連続変数の中央値と四分位範囲 (IQR) を使用して、記述分析を実行しました。比較分析は、期間（3 つの 56 か月期間：2006 年 1 月から 2010 年 8 月、2010 年 9 月から 2015 年 4 月、2015 年 5 月から 2019 年 12 月）、感染の種類（酵母感染 vs カビ感染）、および転帰（生存者 vs カビ感染）に従って実施されました。非生存者）。カテゴリ変数は、必要に応じてカイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定を使用して比較されました。連続二項変数はマンホイットニー U 検定で評価されました。 3 つの期間間の変数を比較する場合、クラスカル-ウォリス検定とその後の事後分析が使用されました。統計分析は、IBM SPSS Statistics ソフトウェア (社会科学用統計パッケージ) バージョン 23.0 を使用して実行されました。統計的有意水準は両側 p 値 <0.05 として定義されました。

2006年1月から2019年12月までに、IFDのリスクがある合計471人の小児を追跡調査し、90件のHSCT（同種65件、自家25件）のHSCTがPHOUで実施された。リスクのあるこれらの小児の基礎疾患は、AML 26 件、ALL 66 件、SOT 333 件、非悪性疾患で施行された HSCT 46 件でした。 26 人の子供が 1 回の IFD エピソードを経験し、1 人の子供が 4 年間隔で 2 回の IFD エピソードを経験しました。これは全体で 28 のエピソードに相当します。診断時の年齢中央値は9.8歳（IQR 4.9～15.1歳）で、50％が男性でした。 IFDの世界的な有病率は5.9%であり、基礎疾患によって異なりました：AMLでは23.1%（6/26）、ALLでは12.1%（8/66）、SOTでは1.8%（6/333）。 HSCTを必要とした患者の有病率は13.3%(12/90)で、同種HSCTでは16.9%(11/65)、自家HSCTでは4%(1/25)であった。 23 件はカビ、5 件は酵母感染症で、有病率はそれぞれ 4.9% と 1.1% でした。

PHOU の入院 1,000 件あたり IFD 症例の全体的な割合は 4.1 件であり、最初の研究期間と最後の研究期間の間に 25% (p=0.674) 減少しました (表 1)。対照的に、PHOU では活動が大幅に増加しており、入院数は 64% (p<0.001)、HSCT の実施数は 277% (p=0.008) 増加しました。最後の期間では、子供たちはより多くのIFD宿主因子（p=0.028）と高リスクの基礎疾患（p=0.012）を有しており、画期的なIFDのケースがより頻繁でした（p=0.012）。すべての酵母感染は最初の期間に発生しました (期間 1 の症例の 55.6%) が、2 番目と 3 番目の期間ではすべての IFD エピソードはカビ感染でした (p=0.002)。

ほとんどのエピソード (71.4%) は、IFD のリスクが高いと考えられる基礎疾患を持つ小児に発生しました。 14人（50％）は血液悪性腫瘍を有する小児に相当した：ALL n=8（標準リスクALL n=2、再発ALL n=3、高リスクALL n=3）およびAML n=6。 8人（28.6%）は非悪性血液疾患を患う小児で発生し、その全てが同種HSCT後に発生した（鎌状赤血球症n=4、再生不良性貧血n=2、ファンコニ貧血n=1、βサラセミアメジャーn=1）。そして6人(21.4%)はSOTの小児であった(神経芽腫 n=3、骨肉腫 n=2、肉腫 n=1)。 ALL と診断された患者における IFD エピソードの 1 つは導入治療中に発生し (標準リスク ALL)、高リスク ALL の 3 例は HSCT 後に発生しました。 IFDの最も一般的な宿主因子は、血液悪性腫瘍（50%）、コルチコステロイドの長期使用（50%）、同種HSCT（39.3%、HSCTからIFDまでの期間中央値43日[IQR 14～253日]）、および長期の好中球減少症（ 39.1%); 好中球減少症の期間中央値 16 日 [IQR 12.5 ～ 23 日])。 8 人の患者 (28.6%) は、IFD を発症した時点では好中球減少症ではありませんでした。他の宿主因子は、T細胞免疫抑制剤による治療(28.6%)、急性GVHD(17.9%)および慢性GVHD(14.3%)であった。患者の 3 分の 1 以上 (39.3%) は 3 つまたは 4 つの IFD 宿主因子を持ち、7.1% は 5 つ以上の IFD 宿主因子を持っていました。

20人の子供（71.4％）がAFPを受けており、そのうち19/20人の高リスクの子供と1/3の低リスクの子供が含まれていた。これら 20 件の画期的な IFD エピソードの特徴を表 2 に示します。IFD を発症した時点では、両方の患者のポサコナゾールのレベルは治療量未満でした。画期的なIFDの世界的な有病率は4.2%で、基礎疾患によれば、AML、ALL、SOT、HSCT群でそれぞれ23.1%、9.1%、0.3%、12.2%でした。画期的な出来事はすべてカビ感染でした。これらのエピソードの 40% は病気の可能性が高いと定義され、60% は病気の可能性があると定義されました。

11 のエピソード (39.3%) で、臨床的に関連する病原体が培養またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって同定されました: 培養陽性酵母感染症 5 例 (カンジダアルビカンス n=2、C. パラプシロシス n=2、C. ケフィア n=1) ）、1 つの培養陽性カビ感染（Aspergillus ustus）、および 5 つの PCR 陽性カビ感染（Aspergillus spp n=3、Cunninghamella spp n=1、Myriangiales spp n=1）。 EORTC基準によると、最終診断は6つのエピソード（21.4%、有病率0.2%）でIFDであることが証明され、8つのエピソード（28.6%、有病率1.7%）でIFDの可能性があり、14つのエピソード（50%、有病率3%）でIFDの可能性があることが判明した。

表 3 は、酵母感染とカビ感染の違いを示しています。すべての酵母感染症はカンジダ血症 (n=5; 17.9%) でしたが、すべてのカビ感染症は気管支肺疾患 (n=23; 82.1%) を引き起こし、2 例では鼻副鼻腔炎と関連していました。カビ感染症を患っている小児は、IFD 宿主因子の数が高く (中央値 3 対 1、p=0.001)、潜在的な高リスク疾患を有する頻度が高かった (87% 対 0%、p=0.001)。すべての酵母と 1 つのカビ感染のみが証明された IFD の基準を満たしました (100% 対 4.3%、p=0.001)。最後の感染は浸潤性アスペルギルス症と一致する剖検所見によるものでした。カビでは酵母感染よりも死亡率が高いという有意ではない傾向があった(26.1% vs 0%、p=0.553)。表 4 は、カビ IFD の放射線学的および微生物学的所見を示しています。

リポソームアムホテリシン B とボリコナゾールは、それぞれ症例の 85.7% (n=24) と 25% (n=7) で IFD 治療の最初の選択肢となり、症例の 14.2% で併用されています。小児の 3 分の 2 (67.9%) が、主にボリコナゾール (68.4%) に基づいた治療の変更を経験し、10.7% が第 3 選択の選択肢を必要としていました。治療期間の中央値は43日（IQR 19.5～69日）でした。

転帰に関しては、8人の患者（28.6％）が小児集中治療室（PICU）への入院を必要とし、4人（14.3％）が人工呼吸器を必要とし、3人（10.7％）が変力補助を必要とした。 1 人の患者は胸水ドレナージを必要としましたが、手術が必要な症例はありませんでした。 6人の患者(21.4%)がIFD発症中に死亡し、全員がカビ感染症を患っていたが、死亡が直接IFDに起因すると考えられたのはそのうちの1人のみであった。他の死亡原因は、疾患の進行（n=2）、難治性GVHD（n=2）、および多臓器不全を伴う細菌性敗血症（n=1）であった。表 5 は、生き残った子どもと生き残っていない子どもの特徴を比較したものです。

本研究では、14年間にPHOUのリスクにさらされた471人の小児のうち27人の小児における28回のIFDエピソードについて記載している。化学療法を受けている、またはHSCTを受けているこれらの小児におけるIFDの世界的な有病率、画期的なIFD率、臨床的特徴、診断および治療に関するデータが記載された。酵母感染症は時間の経過とともに減少しましたが、カビ感染症は増加しましたが、その大部分は画期的なIFDであり、高リスクの病状と多数の宿主因子を持つ子供に発生します。研究期間中のPHOUの活動の増加と患者の病状の複雑さの増加は、PHOUの入院1000件当たりのIFD症例数や死亡率の増加を伴わなかった。

IFDの世界的な有病率は5.9%で、AMLの小児(23.1%)と同種HSCTを受けた小児(16.9%)で高かった。小児がん患者およびHSCT患者におけるIFDの世界的な有病率は3.4〜7.2%の範囲にあります[1、10、14]。基礎疾患に関連する多種多様な免疫機能不全、診断および支持療法の実施における制度的差異、および診断基準の不一致により、この有病率の推定は非常に困難になっている[1、3、14、15、16、17、18、19]。。さまざまな患者グループにおける私たちの研究の有病率は、Bartlett らによって最近報告されたものと同様でした [16]。他の研究では、AML、同種HSCTおよび高リスクALLはIFDのリスクが非常に高いことも示している[2、10、13、19、20、21、22]。

私たちの研究の何人かの患者、特にカビ感染症を患っている患者は、IFDを発症する多数の宿主因子を持っていました。小児における IFD は、分離された宿主因子の存在下ではめったに発生しないことが知られています [2]。特に、画期的な IFD エピソードが 20 件検出され、全体の割合は 4.2% でした。患者全員が気管支肺カビ感染症であり、これらの患者の 80% がカビ活性剤の投与を受けていました。画期的なIFDは、抗真菌薬の全身投与を受けている患者において新たな重大な問題となっており、証明されている可能性のある画期的な感染症の割合は1.6～7.7%の範囲である[9、23、24、25、26、27]。それにもかかわらず、そのような場合には真菌バイオマーカーの有効性が異なる可能性があり、感染の可能性を含めるとその割合は最大13%増加する可能性があります[9、28]。侵入性カビ感染は、最も一般的な画期的な IFD です [23、24、26]。一次 AFP は主にポサコナゾールに基づいていますが、トリアゾールの薬理学的相互作用と毒性に関する懸念により、代替品の探索が行われています [12、13、29]。リポソームアムホテリシンとミカファンギンは安全で効果的な選択肢であることが示されています[12、26、27]。

酵母およびカビの感染率はそれぞれ 1.1% および 4.9% でした。私たちは、証明された血流カンジダ血症のエピソードを 5 件特定しました。それらはすべて、中心静脈カテーテルを挿入された小児を対象とした最初の研究期間中に発生し、60％は非C型でした。アルビカンスの種。これらの発見は、AFP の長期使用、環境戦略の改善、ライン設置時の感染制御対策のおかげで、過去 10 年間で酵母菌感染が減少したことを説明する最近の報告と一致しています。この事実と、免疫抑制剤投与またはHSCTを受けている小児の数の増加により、浸潤性カンジダ症に代わってカビ感染症が最も頻度の高いIFDとなっている[10、15、16、18、20、29、30]。非 C の優位性。小児におけるアルビカンス感染は、中心静脈カテーテルに対する C. parapsilosis の親和性が原因であると考えられています [2、14、16、29]。

23 件のエピソードは気管支肺カビ感染症で、2 件は鼻副鼻腔炎に関連していました。それらのほとんどは感染の可能性、または感染の可能性がありました。小児におけるカビ型 IFD の診断は、症例の 30 ～ 50% のみが証明された、または可能性の高い疾患の基準を満たすため、困難です [14、16、19、21]。私たちの研究では、肺浸潤と肺硬化が最も頻繁に見られる放射線学的徴候であり、ハロー徴候と空洞は症例の 17.4% と 8.7% に現れました。他の研究では、小児IFDにおける放射線学的所見は非特異的であり、成人の特徴はあまり一般的ではなく、ハローサインは画像の15％未満に現れ、エアクレセントサインは非常にまれに観察されることが示されている[7、13、14、15、18]。、20]。

私たちの研究では、証明されたカビ病の基準を満たしたのは 1 人の子供だけであり (剖検所見に基づく)、8 人は病気の可能性があると分類されました (血清ガラクトマンナン [GM; 5/8 例] または気管支肺胞洗浄中の GM [BAL; 3/ 8])、可能性としては 14 例 (BAL で 1 回 PCR 陽性の小児 4 名、血清 (1-3)-β-D-グルカン [BDG] 陽性の 2 名を含む)。小児患者にとって、カビ病の証明された診断に達することは一般に不可能である[3]。 BAL は、培養検査、GM 検査、および PCR 検査に有用な安全な技術として自らを位置づけています [31, 32]。しかし、PCR によるアスペルギルス属の検出には、IFD の可能性の診断を裏付けるためにいくつかの陽性検査が必要です [3]。有望な BDG の閾値は、年齢、病因、検体、製造業者によって異なる可能性があり、小児患者における浸潤性カビ疾患の証拠を提供することは現在推奨されていません [3、8、13、29、33]。カビ活性 AFP への曝露は GM アッセイの感度を低下させ、これが IFD の可能性が高くなる理由である可能性があります [3、8、13、20、31]。

私たちの研究における抗真菌薬と治療期間は、小児ガイドライン[13、20、31、34、35、36、37、38]に従った。治療日数のばらつきが大きいのは、カビ感染症では治療期間が明確に定義されていないためであると説明される可能性がある[20]。 IFDが疑われる場合、死亡率を下げるために経験的抗真菌療法を迅速に開始することが重要であり、抗真菌薬の過剰使用を避けるための予防的治療は安全な戦略である[10、13、20、39]。私たちの研究では、6人の患者（21.4%）が抗真菌治療中に死亡し、全員がカビ感染症と診断され、そのうちの1例はIFDに直接関連していました。 HGUGM における PHOU の活動が増加し、病状の複雑さと画期的な IFD 率が増加したにもかかわらず、死亡率は増加しませんでした。第 2 期の死亡率は高かったが、グループ間の比較に差は見られませんでした。 IFD に起因する全体的な致死率は非常に変動しており、酵母感染では 10 ～ 25%、カビ感染では 20 ～ 50% に達します [1、10、16、19、20]。治療を完了することなく死亡した患者は、期間 2 の治療期間が短かったことを説明できます。

この研究にはいくつかの制限があります。まず第一に、これは後ろ向き研究であり、データは医療記録で入手可能な情報に限定されています。第二に、これは比較的サンプルサイズが小さい単一施設研究です。しかし、長期の研究期間中に三次病院で行われたことを考慮すると、これらのデータはおそらく小児腫瘍血液患者における IFD の特徴を表していると考えられます。 PHOU の活動は、入院と実行された HSCT の総数として、非特異的な測定によって分析されました。さらに、各リスクカテゴリーにおける IFD の発生率は、各患者のリスクが治療中に変化する可能性があることを考慮して計算されたものではありませんが、有病率は基礎疾患に応じて推定されました。最後に、小児腫瘍および感染症の専門家間の学際的な管理は、多数の宿主因子を有する小児のIFDの疑いを高度に維持しており、感染症の可能性が低いことを考慮すると、IFDの可能性のある症例の過剰診断につながった可能性がある。小児における放射線所見の特異性。しかし、IFDが疑われる症例の迅速な治療は、この患者の重症度と死亡率を考慮すると正当化され、研究期間内の死亡率が安定していることを説明できます。

結論として、この研究は、化学療法を受けている、またはHSCTを受けている小児におけるIFDの良い全体像を提供しています。研究期間中に、カビ感染の割合が増加する一方で、酵母感染が減少することが観察されました。 PHOU の活動と複雑さの増加により、画期的な IFD 率は増加しましたが、PHOU の IFD/1000 入院数や死亡率は増加しませんでした。 IFD に関する地域の疫学の知識は、適切な治療介入を早期に実施し、これらの子供たちの生存率を向上させるために不可欠です。

現在の研究中に使用および/または分析されたデータセットは、合理的な要求に応じて責任著者から入手できます。

抗真菌予防薬

急性リンパ性白血病

急性骨髄性白血病

気管支肺胞洗浄

(1-3)-β-D-グルカン

C反応性タンパク質

欧州がん研究治療機構

ガラクトマンナン

移植片対宿主病

造血幹細胞移植

グレゴリオ・マラニョン総合病院

侵襲性真菌症

四分位範囲

マイコスス研究会教育研究コンソーシアム

ポリメラーゼ連鎖反応

小児血液腫瘍科

小児集中治療室

固形臓器腫瘍

Pana ZD、Roilides E、Warris A、Groll AH、Zaoutis T. 小児における侵襲性真菌症の疫学。 J Pediatr Infect Dis Soc. 2017;6:S3-11. https://doi.org/10.1093/jpids/pix046。

記事 Google Scholar

King J、Pana ZD、Lehrnbecher T、Steinbach WJ、Warris A. 新生児および小児における侵襲性真菌症の認識と臨床症状。 J Pediatr Infect Dis Soc. 2017;6:S12-21. https://doi.org/10.1093/jpids/pix053。

記事 Google Scholar

Donnelly JP、Chen SC、Kauffman CA、Steinbach WJ、Baddley JW、Verweij PE、他。欧州癌研究治療機構および真菌症研究グループ教育研究コンソーシアムによる浸潤性真菌症のコンセンサス定義の改訂と更新。クリン感染症 2020;71(6):1367–76。 https://doi.org/10.1093/cid/ciz1008。

論文 PubMed Google Scholar

サンティアゴ＝ガルシア B、リンコン＝ロペス EM、ポンセ・サラス B、デ・アギラルラ・レッド Y、ガリド・コリノ C、マルティネス・フェルナンデス＝リャマザレス C 他小児血液腫瘍学における抗真菌薬の処方を改善するための介入の効果。小児血液がん。 2020;67(4):27963。 https://doi.org/10.1002/pbc.27963。

記事 Google Scholar

Warris A と欧州小児真菌ネットワーク (EPMyN)。子供の真菌感染症のより良い理解と管理に向けて。 Curr Fungal Infect Rep. 2016;10(1):7–9。 https://doi.org/10.1007/s12281-016-0252-7。

記事 Google Scholar

Ramos JT、Francisco L、Daoud Z. 小児における侵襲性真菌感染症: 大人との類似点と相違点。エスプ・キミオター牧師。 2016;29:59–65。

PubMed Google Scholar

カトラグコウ A、フィッシャー BT、グロール AH、ロイリデス E、ウォルシュ TJ。小児における画像診断と侵襲性真菌疾患。 J Pediatr Infect Dis Soc. 2017;6:S22-31. https://doi.org/10.1093/jpids/pix055。

記事 Google Scholar

ハップラー AR、フィッシャー BT、レーンベッヒャー T、ウォルシュ TJ、スタインバッハ WJ。小児における浸潤性真菌性疾患の診断における分子バイオマーカーの役割。 J Pediatr Infect Dis Soc. 2017;6:S32-44. https://doi.org/10.1093/jpids/pix054。

記事 Google Scholar

García-Vidal C、Vázquez L、Jarque I. 血液悪性腫瘍患者における浸潤性真菌感染症の治療におけるリポソームアムホテリシン B の関連性。イベロアム・ミコル牧師。 2021;38(2):61–7。 https://doi.org/10.1016/j.riam.2021.03.001。

論文 PubMed Google Scholar

Rahi MS、Jindal V、Pednekar P、Parekh J、Gunasekaran K、Sharma S 他。造血幹細胞移植患者における真菌感染症：疫学、診断、および管理のレビュー。高度感染ディス。 2021: 19(8) https://doi.org/10.1177/20499361211039050。

Cornely OA、Hoenigl M、Lass-Flör C、Chen SC-A、Kontoyiannis DP、Morrissey CO、他。画期的な侵入性真菌感染症の定義 – 真菌症研究グループ教育研究コンソーシアム (MSG-ERC) および欧州医真菌連盟 (ECMM) のポジションペーパー。真菌症。 2019;62(9):716–29。 https://doi.org/10.1111/myc.12960。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

ラモス JT、ロメロ CA、ベルダ S、カンデル FJ、カアラソガジェゴ B、フェルナンデスポロ A 他免疫不全の小児における抗真菌予防の臨床実践の最新情報。 Rev Esp Chemoter。 2019;32(5):410–25。

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Lehrnbecher T. 癌患者または造血幹細胞移植を受けている小児における浸潤性カビ感染症の臨床管理。エキスパート Rev Anti-infect Ther。 2019;17(7):489–99。 https://doi.org/10.1080/14787210.2019.1626718。

論文 CAS PubMed Google Scholar

オジェヴィク SN、センソイ G、カーリー A、アルバイラク C、ダグデミル A、ベレット N、他。血液疾患および悪性疾患を患う小児における侵襲性真菌感染症。 J Pediatr Hematol Oncol。 2015;37(2):e69-72。 https://doi.org/10.1097/MPH.0000000000000225。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Kumar J、Singh A、Seth R、Xess I、Jana M、Kabra SK。急性白血病の治療を受けた持続性発熱性好中球減少症の小児における侵襲性真菌感染症の有病率と予測因子 – 前向き研究。インディアン J Pediatr. 2018;85(12):1090–5。 https://doi.org/10.1007/s12098-018-2722-0。

論文 PubMed Google Scholar

Bartlett AW、Cann MP、Yeoh DK、他免疫不全の小児における侵襲性真菌感染症の疫学。オーストラリア国家の10年間のレビュー。小児血液がん。 2019;66(4):e27564。 https://doi.org/10.1002/pbc.27564。

論文 PubMed Google Scholar

De Pauw B、Walsh TJ、Donnelly JP、Stevens DA、Edwards JE、Calandra T、他。欧州がん研究治療機構/浸潤性真菌感染症協力グループおよび国立アレルギー感染症研究所真菌症研究グループ (EORTC/MSG) コンセンサスグループによる浸潤性真菌症の定義の改訂。クリン感染症 2008;46(12):1813–21。 https://doi.org/10.1086/588660。

論文 PubMed Google Scholar

ブルゴス A、ザウティス TE、ドヴォルザーク CC、ホフマン JA、ナップ KM、ナニア JJ 他小児侵襲性アスペルギルス症: 139 人の現代症例の多施設遡及分析。小児科。 2008;121(5):e1286-94。 https://doi.org/10.1542/peds.2007-2117。

論文 PubMed Google Scholar

ハン・SB、キム・SK、ペ・EY、イ・JW、ユン・JS、チョン・NGほか血液/腫瘍疾患を持つ韓国の小児における侵襲性肺アスペルギルス症の臨床的特徴と予後。 J韓国医学科学。 2015;30(8):1121–8。 https://doi.org/10.3346/jkms.2015.30.8.1121。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

ワリス A、レーンベッヒャー T、ロイリデス E、カスタニョーラ E、ブリュッゲマン RJM、グロール AH。 ESCMID-ECMM ガイドライン: 新生児および小児における侵襲性アスペルギルス症の診断と管理。クリン微生物感染症。 2019;25(9):1096–113。 https://doi.org/10.1016/j.cmi.2019.05.019。

論文 CAS PubMed Google Scholar

小林 R、堀 D、佐野 H、鈴木 D、岸本 K、小林 K. 血液疾患および悪性疾患を有する小児および青少年における浸潤性真菌感染症の危険因子: 日本の単一施設での 10 年間の分析。 Pediatr Infect Dis J. 2018;37(12):1282–5。 https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002010。

論文 PubMed Google Scholar

Ruijters VJ、Oosterom N、Wolfs TFW、van den Heuvel-Eibrink MM、van Grotel M. 非同種幹細胞移植環境における固形腫瘍および血液悪性腫瘍を有する小児における浸潤性真菌感染症の頻度と決定要因: 物語的レビュー。 J Pediatr Hematol Oncol。 2019;41:345–54。 https://doi.org/10.1097/MPH.0000000000001468。

論文 PubMed Google Scholar

Chen X、Wang J、Wang S、Jin J、Li J、Gao S 他血液患者における浸潤性真菌感染症の予防と治療に対するポサコナゾールの有効性の現実世界の評価。薬。 2021;100(30):e26772。 https://doi.org/10.1097/MD.0000000000026772。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Yang E、Choi EJ、Park HS、Lee SO、Sang-Ho Choi SO 他ポサコナゾールによる予防を受けている急性骨髄性白血病患者と予防を受けていない患者間の浸潤性真菌疾患の比較。薬。 2021;100(20):e25448。 https://doi.org/10.1097/MD.0000000000025448。

論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

ガンヌー JP、パドイン C、ミシャレット M、サイリオ E、クミシェル A、ドゥラトゥール JP 他高リスク血液患者（集中化学療法下のAML）における抗真菌予防の結果：SAPHIR前向き多施設研究。 J 菌類。 2020;12(64):281. https://doi.org/10.3390/jof6040281。

記事 CAS Google Scholar

メンドーサ-パロマー N、ソケス E、ベニテス-カラバンテ MI、ゴンザレス-アモーレス M、フェルナンデス-ポロ A、レネド B、他。小児同種造血幹細胞移植における抗真菌予防のための低用量リポソームアムホテリシン B。 J 抗微生物化学母。 2020;75(8):2264–71。 https://doi.org/10.1093/jac/dkaa149。

論文 CAS PubMed Google Scholar

ローテ A、クラッセン A、カーニー J、ハレック M、メリングホフ SC、シャイド C、他。同種幹細胞移植における 50 mg または 100 mg のミカファンギンによる抗真菌予防の橋渡し: 遡及的分析。 Eur J ヘマトール。 2020;104(4):291–978。 https://doi.org/10.1111/ejh.13372。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Li W、Xia F、Zhou H、Qiu H、Wu D、Ma X 他化学療法および移植を受けた血液患者における真菌性疾患に対するポサコナゾール予防の有効性：非盲検前向き観察研究。フロント微生物。 2020;11:349。 https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.00349。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

マンタダキス E、トラギアニディス A. 小児集中治療室における侵襲性真菌感染症。 Pediatr Infect Dis J. 2019;38(9):e216-8。 https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002394。

論文 PubMed Google Scholar

ベイズDJ、トンプソンGR。幹細胞移植レシピエントおよび血液悪性腫瘍患者の真菌感染症。ディスクリンノースアムに感染します。 2019;33(2):545–66。 https://doi.org/10.1016/j.idc.2019.02.006。

論文 PubMed Google Scholar

パターソン TF、トンプソン GR、デニング DW、フィッシュマン JA、ハドリー S、ハーブレヒト R、他アスペルギルス症の診断と管理のための実践ガイドライン: アメリカ感染症学会による 2016 年の最新版。クリン感染症 2016;63(4):e1-60。 https://doi.org/10.1093/cid/ciw326。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

Chellapandian D、Lehrnbecher T、Phillips B、Fisher BT、Zautis TE、Steinbach WJ、他。癌患者および造血幹細胞移植レシピエントにおける気管支肺胞洗浄および肺生検：系統的レビューおよびメタアナリシス。 J クリンオンコル。 2015;33(5):501–9。 https://doi.org/10.1200/JCO.2014.58.0480。

論文 PubMed Google Scholar

Ferreras-Antolín L、Sharland M、Warris A. 新生児および小児における侵襲性真菌症の管理。 Pediatr Infect Dis J. 2019;38:S2–6。 https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002317。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

パパス PG、カウフマンカリフォルニア、アンデス DR、クランシー CJ、マー KA、オストロスキーツァイヒナー L、他。カンジダ症管理のための臨床実践ガイドライン: 米国感染症学会による 2016 年最新版。クリン感染症 2016;62(4):e1-50。 https://doi.org/10.1093/cid/civ933。

論文 PubMed Google Scholar

ティソ F、アグラワル S、パガーノ L、ペトリコス G、グロール AH、スキアダ A 他白血病および造血幹細胞移植患者における浸潤性カンジダ症、アスペルギルス症およびムコール症の治療に関する ECIL-6 ガイドライン。ヘマトロジカ。 2017;102(3):433–44。 https://doi.org/10.3324/haematol.2016.152900。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

Hope WW、Castagnola E、Groll AH、Roilides E、Akova M、Arendrup MC、他。カンジダ疾患の診断と管理のための ESCMID ガイドライン 2012: カンジダ属菌によって引き起こされる新生児および小児の侵襲性感染症の予防と管理クリン微生物感染症。 2012;18:38–52。 https://doi.org/10.1111/1469-0691.12040。

論文 CAS PubMed Google Scholar

Vasileiou E、Apsemidou A、Vyzantiadis TA、Tragiannidis A. 小児および新生児患者における浸潤性カンジダ症およびカンジダ血症：現在のガイドラインのレビュー。カーメッドマイコール。 2018;4(3):28–33。 https://doi.org/10.18502/cmm.4.3.173。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

ウルマン AJ、アグアド JM、アリカン-アクダグリ S、デニング DW、グロール AH、ラグロウ K、他。アスペルギルス疾患の診断と管理: 2017 ESCMID-ECMM-ERS ガイドラインの概要。クリン微生物感染症。 2018;24:e1-38。 https://doi.org/10.1016/j.cmi.2018.01.002。

論文 PubMed Google Scholar

サントラヤ ME、アルバレス AM、アクーニャ M、アビレス CL、サルガド C、トルデシージャ J 他がんおよび高リスク発熱性好中球減少症の小児における先制的抗真菌療法と経験的抗真菌療法の有効性: ランダム化臨床試験。 J 抗微生物化学母。 2018;73(10):2860–6。 https://doi.org/10.1093/jac/dky244。

論文 CAS PubMed Google Scholar

リファレンスをダウンロードする

著者らは、研究のデータ収集に携わった同僚および研究関係者に感謝の意を表します。また、スペインのマドリードにあるグレゴリオ・マラニョン大学総合病院の臨床微生物学部門、感染症、放射線学、病理解剖学の各部門の親切なサポートにも感謝いたします。この研究は、テレサ・ヘルナンデス＝サンペラヨ・マトサック氏、マリア・デル・マル・サントス・セバスティアナ氏、ヘスス・サアベドラ・ロザノアック氏、デヴィッド・アギレラ・アロンソア氏、エレナ・セラ・デ・ジュリアンbc氏、クリスティーナ・マタ・フェルナンデスブ氏、マリーナ・ガルシア・モリンブ氏、ホルヘ・ガーデン・アラゴネスブ氏、エドワード・バードン・カンチョブ氏らによって実施された。所属： a) グレゴリオ・マラニョン大学総合病院（小児感染症部門、小児科）およびスペイン、マドリッドのチャールズ3世衛生研究所CIBERINFEC。 (b) スペイン、マドリッドのグレゴリオ・マラニョン大学総合病院（小児血液腫瘍科、小児科）。 c) スペイン、マドリードのコンプルテンセ大学。

著者は、この記事で説明されている内容について、金銭的または所有権を持っていません。この研究を実施するために資金提供は受けられませんでした。

小児感染症科小児科。マテルノ病院、グレゴリオ・マラニョン乳児院。 C/ O'、Donnell 48-50、28009、マドリッド、スペイン

ラウラ・カジェ＝ミゲル、マーサ・パトリシア・モレノ・サントス、ヘナール・ゴンサロ・パスクアル

グレゴリオマラニョン総合病院 (小児血液腫瘍科、小児科)、マドリード、スペイン

カルメン・ガリード＝コリーノ、ベアトリス・ポンセ・サラス、クリスティーナ・ベレンデス・ビーラー

マドリッド・コンプルテンセ大学、マドリード、スペイン

カルメン・ガリード＝コリーノ、マリサ・ナバロ・ゴメス、ヘスス・ギニア・オルテガ

グレゴリオ・マラニョン総合病院（小児感染症部門、小児科）、CIBERINFEC、Instituto de Salud Carlos III、マドリード、スペイン

ベゴーニャ・サンティアゴ＝ガルシア、マリサ・ナバロ・ゴメス、エレナ・マリア・リンコン＝ロペス

グレゴリオマラニョン総合病院 (臨床微生物学および感染症科)、マドリード、スペイン

ヘスス・ギニア・オルテガ

PubMed Google Scholar でこの著者を検索することもできます

概念化: EMR-L。作品デザイン：BS-G、EMR-L。データの取得：LC-M、MPMS、HGP、BPS。分析: LC-M および MPMS。データの解釈: LC-M、BS-G、EMR-L。原案LC-MとEMR-Lを執筆中。監修：CBB、CG-C、MNG、JGO。最終改訂版: BS-G、EMR-L、および JGO。著者全員が最終原稿を読んで承認しました。

ローラ・カジェ＝ミゲルへの通信。

この研究は、1964 年のヘルシンキ宣言とその後の修正に従って実施されました。倫理承認は HGUGM の臨床研究倫理委員会から得られました。アーカイブデータは遡及的にレビューされ、特定可能な個人情報は漏洩しないため、インフォームドコンセントは放棄されました。この権利放棄は、HGUGM の臨床研究倫理委員会によって認められました (日付 2020 年 10 月 5 日 / 番号 IFI-HOI-2020)。

適用できない。原稿には個人を特定できるデータは含まれません。

著者らは競合する利害関係を宣言していません。

シュプリンガーネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

追加ファイル1.

オープンアクセスこの記事はクリエイティブコモンズ表示 4.0 国際ライセンスに基づいてライセンスされており、元の著者と情報源に適切なクレジットを表示する限り、あらゆる媒体または形式での使用、共有、翻案、配布、複製が許可されます。クリエイティブコモンズライセンスへのリンクを提供し、変更が加えられたかどうかを示します。この記事内の画像またはその他のサードパーティ素材は、素材のクレジットラインに別段の記載がない限り、記事のクリエイティブコモンズライセンスに含まれています。素材が記事のクリエイティブコモンズライセンスに含まれておらず、意図した使用が法的規制で許可されていない場合、または許可されている使用を超えている場合は、著作権所有者から直接許可を得る必要があります。このライセンスのコピーを表示するには、http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ にアクセスしてください。データのクレジットラインに別途記載がない限り、クリエイティブコモンズパブリックドメインの献身的権利放棄 (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) は、この記事で利用可能なデータに適用されます。

転載と許可

Calle-Miguel, L.、Garrido-Colino, C.、Santiago-García, B. 他小児血液腫瘍科における浸潤性真菌疾患の疫学の変化: 画期的な感染症の関連性。 BMC Infect Dis 23、348 (2023)。 https://doi.org/10.1186/s12879-023-08314-9

引用をダウンロード

受信日: 2022 年 11 月 18 日

受理日: 2023 年 5 月 8 日

公開日: 2023 年 5 月 25 日

DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-023-08314-9

次のリンクを共有すると、誰でもこのコンテンツを読むことができます。

申し訳ございませんが、現在この記事の共有リンクは利用できません。

Springer Nature SharedIt コンテンツ共有イニシアチブによって提供